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引言

脑出血（Intracerebral Hemorrhage,ICH）是一种高致死率、高致残率的严重脑血管疾病，常导致显著的神经功能缺损。探索新的有效治疗方法至关重要。近期发表的一项研究显示，干细胞外泌体滴鼻疗法在改善脑出血后血脑屏障（Blood-Brain Barrier,BBB）功能方面展现出显著潜力。

什么是干细胞外泌体？

外泌体（Exosomes）是细胞分泌的纳米级囊泡（直径约30-150纳米），富含蛋白质、脂质、核酸（如mRNA,miRNA）等多种生物活性分子，在细胞间通讯中扮演关键角色。干细胞外泌体（例如人诱导多能干细胞衍生的神经干细胞外泌体，hiPSC-NSC-Exos）来源于干细胞，具有良好的生物相容性、稳定性和低免疫原性。其独特优势在于能够穿过血脑屏障，将活性物质直接递送至脑组织。

脑出血的疾病负担与现状

脑出血起病急骤、病情凶险，早期死亡率高达30%-50%。幸存者中，绝大多数会遗留不同程度的神经功能障碍后遗症，常见包括运动功能障碍（如偏瘫）、认知障碍、言语及吞咽障碍等。这些后遗症不仅严重影响患者的生活质量，使其生活自理能力下降，需要长期照护，同时也给患者家庭带来沉重的经济负担和心理压力。

目前针对脑出血后遗症的治疗主要包括药物治疗和康复治疗（如物理治疗、作业治疗、言语治疗）。然而，现有治疗手段对于修复受损神经组织、显著逆转功能障碍的效果有限，尤其是对于慢性期的后遗症患者。近年来，细胞疗法作为一种潜在的安全有效策略受到广泛关注，科学家们正致力于开发创新疗法以对抗这一顽疾。

脑出血后遗症的核心病理基础是神经组织（神经元、胶质细胞、血管等）的不可逆损伤。传统疗法难以实现神经再生与修复。干细胞外泌体因其携带的多种生物活性物质，被认为具有促进神经修复、血管新生和调节炎症的潜力，为修复脑出血造成的神经损伤提供了新的思路。

干细胞外泌体改善血脑屏障功能的机制

血脑屏障（BBB）是维持大脑微环境稳态、保护中枢神经系统免受有害物质侵害的关键屏障。脑出血后，BBB完整性遭到破坏，导致脑水肿、炎症细胞浸润及神经炎症，进一步加剧继发性脑损伤。

研究表明，hiPSC-NSC-Exos通过以下机制促进脑出血后BBB功能的恢复：

增强BBB结构完整性：hiPSC-NSC-Exos能够上调脑微血管内皮细胞间紧密连接蛋白（如ZO-1,claudin-5,occludin）的表达，减少内皮细胞通透性，从而减轻脑水肿。

减轻神经炎症反应：外泌体可调节小胶质细胞和星形胶质细胞的活化状态，显著抑制促炎因子（如MIP-1α/CCL3,TNF-α,MCP-1/CCL2）的分泌。研究特别指出，其可能通过激活PI3K/AKT信号通路来减少MCP-1的释放，从而促进BBB修复和神经功能恢复。

未来展望

干细胞外泌体滴鼻疗法作为一种非侵入性给药方式，具有操作简便、可多次给药、能够绕过血脑屏障实现快速脑内递送、免疫原性低等显著优势。该疗法有望成为改善脑出血患者预后、降低病死率和致残率的新希望。

结论

研究表明，通过滴鼻途径给予外泌体，能够有效促进脑出血后BBB功能的修复并改善神经功能缺损。这一创新疗法不仅为脑出血的治疗开辟了新的途径，也为其他涉及血脑屏障破坏和神经损伤的中枢神经系统疾?。ㄈ缛毖宰渲?、创伤性脑损伤、神经退行性疾?。┑闹瘟铺峁┝酥匾慕杓壑?。当然，其临床转化仍需更多深入的研究和临床试验验证。

https://journals.lww.com/nrronline/fulltext/2025/02000/human_induced_pluripotent_stem_cell_derived_neural.29.aspx#

https://mp.weixin.qq.com/s/AO17sMe94mjFZmSiaVRT0Q